Сіндром Коккейна: генетычныя прычыны, фота

Сіндром Коккейна з'яўляецца рэдкай генетычнай паталогіяй, інакш званай хваробай Ніл-Дингуолла. Па сваёй сутнасці - гэта анамалія развіцця нервовай сістэмы, якая характарызуецца заўчасным старэннем чалавека, карлікавыя, паразай скуры, парушэннем зроку і слыху.

вызначэнне

Сіндром Коккейна - гэта аўтасомна-рецессивное нейродегенеративное захворванне, якое з'яўляецца з прычыны парушэння механізму аднаўлення малекул ДНК. Такія хворыя слабыя, яны адчувальныя да святла з-за паталогіі глядзельнай аналізатара, маюць парушэнні з боку нервовай сістэмы, а гэтак жа парушэнне развіцця аднаго або ўсіх унутраных органаў. Такія змены звязаныя з хуткай і шырокай дэградацыяй белага рэчыва.

Дзеці, якія маюць дадзенае захворванне, як правіла, жывуць каля дзесяці гадоў, але зарэгістраваныя рэдкія выпадкі дасягнення імі паўналецця. Навукоўцы могуць назваць, якія спецыфічныя змены ў генетычным матэрыяле назіраюцца пры гэтым сіндроме, але сувязь пашкоджанняў і клінічных праяў пакуль застаецца таямніцай.

Гісторыя вывучэння

Сіндром Коккейна названы ў гонар ангельскага лекара, які жыў у дваццатым стагоддзі, Эдварда Коккейна. Ён першым сутыкнуўся і апісаў гэтую хваробу ў 1936 годзе. Праз дзесяць гадоў выйшла яшчэ адна яго стацца, прысвечаная дадзенай паталогіі.

Сваё другая назва хвароба атрымала дзякуючы працы двух жанчын: Марыі Дингуолл і Кэтрын Нилл, якія апублікавалі свае назіранні за двайнятамі з сімптаматыкай, падобнай з пацыентамі Коккейна. Акрамя таго, яны праводзілі паралелі з яшчэ адной назалогіі - прогерией, якой ўласцівыя падобныя клінічныя праявы.

прычыны

Як жа навука тлумачыць з'яўленне такога захворвання, як Сіндром Коккейна? Прычыны яго крыюцца ў пашкоджанні локусов двух генаў - CSA і CSB. Яны адказваюць за структуру ферментаў, якія ўдзельнічаюць у аднаўленні пашкоджаных участкаў ДНК.

Ёсць тэорыя, згодна з якой, дэфекты закранаюць рэпарацый выключна толькі актыўных генаў. Гэта зацвярджэнне можа растлумачыць той факт, што, нягледзячы на высокую адчувальнасць да ўльтрафіялету, людзі з гэтай паталогіяй не хварэюць на рак скуры.

Вылучаюць гэтак жа змешаныя формы хваробы, калі пашкоджанне знаходзіцца яшчэ і ў локуса ХРВ (D або G). Тады да асноўных праяў сіндрому далучаецца неўралагічная сімптаматыка.

формы

Сіндром Коккейна, зыходзячы з характару і лакалізацыі пашкоджанні генаў, можна падзяліць на чатыры тыпу.

1. Першы тып або класічны. Характарызуецца нараджэннем марфалагічна нармальнага дзіцяці. Праявы захворвання з'яўляюцца ў першыя пару гадоў жыцця. Слых і зрок пагаршаюцца, пачынае пакутаваць спачатку перыферычная, а затым і цэнтральная нервовая сістэма, аж да атрафіі кары галаўнога мозгу, хоць яна і не так крытычная, як пры іншых формах. Чалавек гіне, не дасягнуўшы дваццаці гадоў.
2. Другі тып паталогіі можна дыягнаставаць ужо пры нараджэнні. Неанатолаг выяўляе вельмі слабое развіццё нервовай сістэмы, адсутнасць абавязковых рэфлексаў і рэакцый на раздражняльнікі. Дзеці гінуць да сямі гадоў. Гэтая форма вядомая таксама як сіндром Пенья-Шокейр. У пацыентаў назіраецца зніжэнне хуткасці миелинизации і кальцификации нервовай сістэмы.
3. У трэцяга тыпу хваробы ўсе сімптомы выяўленыя значна слабейшыя, а дэбют іх назіраецца пазней, чым у першага або другога тыпу. Акрамя таго, асобы з гэтым варыянтам паразы могуць дажыць да сталасці.
4. Спалучае сіндром Коккейна. Генетычная прычына такога стану выклікана тым, што акрамя пашкоджанні репаратівные ферментаў, у дзіцяці прысутнічае клініка пігментнай ксерадэрма.

клініка

Як жа візуальна і сімптаматычна праяўляецца сіндром Коккейна? Фота такіх дзяцей здольна зрынуць у шок асабліва ўражлівых жанчын, ды і не ўсе лекары могуць спакойна іх сузіраць. У дзіцяці назіраецца затрымка ў росце аж да карлікавага з парушэннямі прапорцый паміж тулавам і канечнасцямі. Скура бледная, так як сонечнае святло шкодны такім хворым, яна збіраецца ў маршчынкі і зморшчыны, рана з'яўляюцца гіперпігментацыі, рубцы і іншыя прыкметы старэння. Разам з гэтым яны досыць рэзістэнтнасць да ўздзеяння высокіх тэмператур, пухіры і апёкі праходзяць практычна бясследна.

Вочы буйныя, запалыя, назіраецца парушэнне гледжання з-за дэгенератыўных змяненняў у сятчатцы (у выглядзе солі і перцу) і атрафіі глядзельнага нерва. У некаторых выпадках магчыма адслаеннях сятчаткі па перыферыі. Павекі стульваюцца не цалкам. Магчымы ністагм, то ёсць міжвольныя рухі вочных яблыкаў з боку ў бок або зверху ўніз. Акрамя таго, часта назіраецца параліч акамадацыі, калі зрэнкі не змяняюць свой дыяметр. Дзіця глухі і мае парушэнні ў будынку храстка вушных ракавін.

Мазгавая частка чэрапа развіта слаба, верхняя сківіцу масіўная. У суставах фармуюцца згінальныя контрактуры і іншыя неўралагічныя парушэнні. Дзіця адстае ў інтэлектуальным развіцці.

дыягностыка

Сучасная медыцына не можа адказаць на пытанне: у каго сіндром Коккейна праяўляецца часцей, так як мутацыя кропкавая і схільнасць да яе можа быць толькі, калі ў сям'і ўжо сустракалася падобная паталогія. Але, як правіла, бацькі пробанда не ведаюць пра падобныя прэцэдэнтах.

Для пацверджання праводзіцца лабараторная і інструментальная дыягностыка. Увогуле аналізе мачы можна ўбачыць нязначнае ўтрыманне бялку, у крыві будзе зніжэнне гармонаў тымусу, якія адказваюць за рост і развіццё дзіцяці. На рэнтгенам чэрапа будуць бачныя кальцификаты ў рэчыве мозгу.

Са спецыфічных даследаванняў выкарыстоўваюць біяпсію ікроножных нерва, на якой выяўляецца парушэнне миелинизации. Пры апрамяненні клетак хворага ўльтрафіялетам назіраецца падвышаная адчувальнасць да яго ўздзеяння. Вывучэнне хуткасці аднаўлення ДНК і РНК пасля пашкоджання, можа даць больш дакладную карціну захворвання.

Для перынатальнай дыягностыкі дарэчы выкарыстанне ПЦР для выяўлення пашкоджаных структур геному.

Патоморфология

Ёсць спецыфічныя паталогіі ўнутраных органаў, па якіх на секцыі можна вызначыць сіндром Коккейна. Прычыны ўзнікнення гэтых змяненняў звязаны з парушэннем развіцця нервовай трубкі ва ўнутрычэраўным перыядзе і разбурэнні нервовай сістэмы пасля нараджэння дзіцяці.

Патолагаанатам на выкрыцці выяўляе непрапарцыйна маленькі мозг, у якім маюцца атэрасклератычных змен посуд, а так жа патаўшчэнні тканін з-за прамочвання іх крышталямі кальцыя і фібрына. Паўшар'я выглядаюць плямістымі за кошт змянення колеру на демиелинизированных участках. У перыферычнай нервовай сістэме так жа маюцца характэрныя змены, у выглядзе парушэння праводнасці, разрастанні паталагічных клетак глии.

лячэнне

Спецыфічнае лячэнне для дадзенай групы хворых не распрацаваная. Для таго каб пазбегнуць нараджэння дзіцяці з падобнай паталогіяй, шлюбныя пары, якія маюць фактары рызыкі, павінны праходзіць медыка-генетычнае кансультаванне перад цяжарнасцю. Акрамя таго, можна ў першыя тры месяцы гестации зрабіць амниоцентез, каб сапраўды быць упэўненым у здароўе дзіцяці.

Для гэтага дастаткова Апрамяняючы клеткі, якія знаходзяцца ў амниотической вадкасці, дозай ультрафіялету. Калі лабарант выяўляе празмерную адчувальнасць і падаўжэнне аднаўленчага перыяду, то гэта сведчыць на карысць сіндрому Коккейна.