Што такое натрийуретические пептыды?

Як было высветлена ў нядаўнім мінулым, акрамя відавочных функцый сэрца выконвае яшчэ і ролю органа ўнутранай сакрэцыі. Гэта выклікала цікавасць не толькі сярод тэарэтыкаў ад медыцыны, але і сярод практыкаў. Натрийуретические пептыды (НУП) вылучаныя не толькі ў міякардзе, але і ў шэрагу іншых унутраных органаў, якія раней не дыскрэдытаваўшых сябе эндакрыннымі функцыямі. Было прынята калектыўнае рашэнне выкарыстаць колькасныя паказчыкі НУП ў крыві для прагназавання развіцця паталогій сэрца, так як гэты метад быў найменш інвазіўным і простым для пацыента.

Адкрыццё эндакрыннай функцыі сэрца

Натрийуретические пептыды былі адкрыты яшчэ ў васьмідзесятых гадах мінулага стагоддзя, калі навукоўцамі была заўважаная сувязь паміж расцяжэннем камер сэрца і інтэнсіўнасцю сакрэцыі мачы. Аўтары адкрыцця спачатку палічылі гэта з'ява рэфлекторным і не надалі яму значэння.

Пазней, калі за вывучэнне дадзенага пытання ўзяліся патоморфологи і гісталогіі, яны высветлілі, што ў клетках тканіны, якая складае перадсэрдзя, ёсць ўключэння, якія змяшчаюць у сабе бялковыя малекулы. Эксперыментальна было даказана, што экстракт з перадсэрдзяў пацукоў вырабляе магутны дыўрэціческое эфект. Затым атрымалася вылучыць пептыда і ўсталяваць паслядоўнасць амінакіслотных рэшткаў, якія складаюць яго.

Яшчэ некаторы час праз біяхімікі выдзелілі ў гэтым бялку тры асобных кампанента (альфа, бэта і гама), розных не толькі па хімічнай структуры, але і па аказваемых эфектам: альфа быў мацней двух іншых. У цяперашні час адрозніваюць:

- перадсардэчна НУП (тып А);
- мазгавой НУП (тып У);
- уродилатин (тып С).

Біяхімія натрийуретического пептыда

Усе натрийуретические пептыды падобныя па сваім будынку і адрозніваюцца толькі канцавымі азоцістымі радыкаламі або размяшчэннем атамаў вугляроду. На сённяшні дзень усе ўвагу хімікаў сканцэнтравана на НУП тыпу У, так як ён мае больш стабільную форму ў плазме крыві, а таксама дазваляе атрымаць больш інфарматыўныя вынікі. Перадсардэчна НУП гуляе ролю аднаго з карэктараў водна-электролітного балансу арганізма. Ён выпрацоўваецца ў міякардзе як у норме, так і на фоне хранічнай сардэчнай недастатковасці.

Даказана, што папярэднік мазгавога НУП складаецца з 108 амінакіслотных рэшткаў, сінтэзаваных клеткамі левага страўнічка. Калі малекула отшнуровывается ад цытаплазмы, на яе ўздзейнічае фермент фурин, які ператварае гэты бялок у актыўную форму (усяго 32 амінакіслоты з 108). Мазгавой НУП існуе ў крыві ўсяго 40 хвілін, пасля чаго раскладаецца. Павышэнне сінтэзу дадзенага бялку звязана з павышэннем расцяжэння сценак страўнічкаў і ішэміі сэрца.

Вывядзенне НУП з плазмы ажыццяўляецца двума асноўнымі шляхамі:

- расшчапленне лизосомальными ферментамі;
- протеолиз.

Вядучую ролю адводзяць ўздзеяння на малекулы нейтральнай эндопептидазы, аднак абодва спосабу ўносяць сваю лепту ў элімінацыю натрийуретических пептыдаў.

рэцэптарнымі сістэма

Усе эфекты натрийуретических пептыдаў ажыццяўляюцца з-за ўзаемадзеяння іх з рэцэптарамі, размешчанымі ў галаўным мозгу, сасудах, цягліцах, касцяной і тлушчавай тканіны. Эквівалентна трох відах НУП існуе і тры віды рэцэптараў - А, В і С. Але размеркаванне «абавязкаў» не так ужо відавочна:

- рэцэптары тыпу А ўзаемадзейнічаюць з перадсардэчна і мазгавым НУП;
- В-тып рэагуе толькі на уродилатин;
- рэцэптары З могуць звязвацца з усімі трыма тыпамі малекул.

Рэцэптары прынцыпова адрозніваюцца адзін ад аднаго. А-і В-тыпы прызначаныя для рэалізацыі ўнутрыклеткавых эфектаў натрийуретического пептыда, а рэцэптары тыпу С неабходныя для биодеградации бялковых малекул. Ёсць здагадка, што ўздзеянне мазгавога НУП ажыццяўляецца не толькі з дапамогай рэцэптараў тыпу А, але і з іншымі якія ўспрымаюць ўчасткамі, якія рэагуюць на колькасць цыклічнага гуанозинмонофосфата.

Найбольшая колькасць рэцэптараў тыпу З выявілі ў тканінах галаўнога мозгу, наднырачніках, нырках і ў посудзе. Калі малекула НУП звязваецца з рэцэптарам тыпу С, яна паглынаецца клеткай і расшчапляецца, а вольны рэцэптар вяртаецца на мембрану.

Фізіялогія натрийуретического пептыда

Мазгавой і перадсардэчна натрийуретические пептыды рэалізуюць свае эфекты праз сістэму складаных фізіялагічных рэакцый. Але ўсе яны ў канчатковым выніку прыводзяць да адной мэты - зніжэнне преднагрузки на сэрцы. НУП ўздзейнічае на сардэчна-сасудзістую, эндакрынную, вылучальную і цэнтральную нервовую сістэму.

Бо дадзеныя малекулы маюць сродство да розных рэцэптарам, то вылучыць эфекты, якія аказваюць асобныя віды НУП на тую ці іншую сістэму, цяжка. Да таго ж дзеянне пептыда залежыць не столькі ад яго тыпу, колькі ад месца размяшчэння ўспрымае рэцэптара.

Перадсардэчна натрийуретический пептыда ставіцца да вазаактыўным пептыдам, гэта значыць непасрэдна ўплывае на дыяметр сасудаў. Але акрамя гэтага ён здольны стымуляваць выпрацоўку аксіду азоту, які таксама спрыяе пашырэнню сасудаў. НУП А-і В-тыпу маюць аднолькавае па сіле і накіраванасці дзеянне на ўсе тыпы сасудаў, а С-тып у значнай меры пашырае толькі вены.

У апошні час выказваецца меркаванне, што НУП трэба ўспрымаць не толькі як вазодилататор, але пераважна як антаганіст вазоконстрикторов. Акрамя таго, ёсць даследаванні, якія даказваюць, што натрийуретические пептыды ўплываюць на размеркаванне вадкасці ўнутры і па-за капілярнай сеткі.

Нырачныя эфекты натрийуретического пептыда

Пра натрийуретический пептыда можна сказаць, што ён з'яўляецца стымулятарам дыурэзу. У першую чаргу НУП тыпу А ўзмацняе нырачны крывацёк і павялічвае ціск у сасудах клубочкам. Гэта, у сваю чаргу, павышае клубочковой фільтраванні. У гэты ж час НУП тыпу С ўзмацняюць вывядзенне іёнаў натрыю, а гэта вядзе да яшчэ большай страце вады.

Пры ўсім гэтым якога-небудзь значнага змены сістэмнага ціску не назіраецца, нават калі ўзровень пептыдаў падвышаны ў некалькі разоў. Усе навукоўцы сыходзяцца ў меркаванні, што эфекты, якія натрийуретические пептыды аказваюць на ныркі, неабходныя для карэкцыі водна-электролітного балансу пры хранічных паталогіях сардэчна-сасудзістай сістэмы.

Ўплыў на ЦНС

Мазгавой натрийуретический пептыда, як і перадсардэчна, не можа пранікаць праз гематоэнцефаліческій бар'ер. Таму яны ўздзейнічаюць на структуры нервовай сістэмы, размешчаныя па-за ім. Але пры гэтым некаторая частка НУП сакрэтуюць абалонкамі мозгу і іншымі яго ўчасткамі.

Цэнтральныя эфекты натрийуретических пептыдаў складаюцца ў тым, што яны ўзмацняюць ўжо наяўныя перыферычныя змены. Так, напрыклад, разам са зніжэннем преднагрузки на сэрца арганізм памяншае сваю патрэбнасць у вадзе і мінеральных солях, а таксама змяняецца тонус вегетатыўнай нервовай сістэмы ў бок парасімпатычнай яе часткі.

лабараторныя маркеры

Ідэя ўзяць натрийуретический пептыда на аналіз падчас парушэнняў працы сардэчна-сасудзістай сістэмы ўзнікла ў пачатку 90-х гадоў мінулага стагоддзя. Праз дзесяцігоддзе з'явіліся першыя публікацыі з вынікамі даследаванняў у гэтай галіне. Паведамлялася, што НПУ тыпу У інфарматыўны пры ацэнцы ступені цяжкасці сардэчнай недастатковасці і прагназаванні плыні хваробы.

Ўтрыманне бялкоў вызначаюць у суцэльнай вянознай крыві, змяшанай з этилендиаминтетрауксусной кіслатой, альбо пры дапамозе іммунохіміческій аналізу. У норме ўзровень НУП не павінен перавышаць 100 НГ / мл. Акрамя таго, можна вызначыць узровень папярэдніка НУП з дапамогай электрохемилюминесцентного метаду. Айчынная медыцына, не валодаючы такім разнастайнасцю, выкарыстоўвае імунаферментны аналіз як універсальны сродак для вызначэння колькасці рэчыва ў сыроватцы крыві.

Вызначэнне дысфункцыі сэрца

Натрийуретический пептыда (норма - да 100 НГ / мл) на дадзены момант з'яўляецца самым папулярным і самым сучасным маркерам для вызначэння дысфункцыі сардэчнай мышцы. Першыя даследаванні пептыдаў былі звязаны з цяжкасцямі дыферэнцыявання хранічнай недастатковасці кровазвароту і хранічнай абструктыўная хваробы лёгкіх. Так як клінічныя сімптомы былі падобныя, то тэст дапамагаў выявіць прычыну нядужання і прагназаваць далейшае развіццё хваробы.

Другі паталогіяй, якая зазнала вывучэнню з дадзенага ракурсу, стала ішэмічная хвароба сэрца. Аўтары даследаванняў сыходзяцца ў меркаванні, што вызначэнне ўзроўню НУП дапамагае ўсталяваць меркаваны ўзровень смяротнасці або рэцыдыву ў пацыента. Акрамя таго, дынамічнае адсочванне ўзроўню НУП з'яўляецца маркерам эфектыўнасці лячэння.

У цяперашні час узровень НУП вызначаюць у пацыентаў з кардыяміяпатыі, гіпертанічнай хваробай, стэнозам магістральных сасудаў і іншымі парушэннямі кровазвароту.

Прымяненне ў кардыяхірургіі

Эмпірычным шляхам было выяўлена, што ўзровень атриального натрийуретического пептыда ў крыві можна разглядаць як паказчык цяжару стану і працы левага страўнічка ў хворых да і пасля аперацый на сэрцы.

Вывучэнне дадзенага з'явы пачалося яшчэ 1993 годзе, але вялікага размаху дасягнула толькі ў 2000-х. Было выяўлена, што рэзкае зніжэнне колькасці НУП ў перыферычнай крыві, калі да гэтага яго ўзровень быў пастаянна павышаны, сведчыць аб тым, што функцыя міякарда аднаўляецца і аперацыя прайшла паспяхова. Калі зніжэння НУП не адбывалася, то пацыент гінуў са 100% -й верагоднасцю. Ўзаемасувязі паміж узростам, падлогай і ўзроўнем пептыда выяўлена не было, такім чынам, гэты паказчык з'яўляецца універсальным для ўсіх катэгорый пацыентаў.

Прагноз пасля аперацыі

Перад хірургічным умяшаннем на сэрцы натрийуретический пептыда падвышаны. Бо калі б было інакш, то і неабходнасці ў лячэнні таксама не было. Высокі ўзровень НУП ў пацыентаў да лячэння з'яўляецца неспрыяльным фактарам, які моцна ўплывае на прагноз пасля аперацыі.

Так як група, якая была абранай даследаванні, была нешматлікая, то вынікі атрымаліся неадназначнымі. З аднаго боку, вызначэнне ўзроўню НУП да і пасля аперацыі дазваляла урачам спрагназаваць, якая медыкаментозная і інструментальная падтрымка будзе неабходная сэрцу да поўнага аднаўлення яго функцый. Таксама было заўважана, што падвышаная колькасць НУП тыпу У з'яўляецца прадвеснікам мігацельнай арытміі ў пасляаперацыйным перыядзе.