Хвароба Брутон: этыялогія, прычыны, сімптомы і асаблівасці лячэння

Генетычныя паталогіі - гэта рэдкія прыроджаныя захворвання, якія складана прадбачыць загадзя. Яны ўзнікаюць яшчэ ў той момант, калі адбываецца фарміраванне эмбрыёна. Часцей за ўсё яны перадаюцца ад бацькоў, але так адбываецца не заўсёды. У некаторых выпадках парушэнні ў генах ўзнікаюць самастойна. Адной з падобных паталогій лічыцца хвароба Брутон. Яна адносіцца да першасных імунадэфіцытная стан. Дадзенае захворванне адкрыта нядаўна, у сярэдзіне 20 стагоддзя. Таму яно не цалкам вывучана дактарамі. Сустракаецца яно даволі рэдка, толькі ў хлопчыкаў.

Хвароба Брутон: гісторыя вывучэння

Дадзеная паталогія ставіцца да Х-счэпленых хромосомным анамаліях, які перадаецца на генетычным узроўні. Хвароба Брутон характарызуецца парушэннямі ў гумаральнага імунітэце. Асноўным яе сімптомам з'яўляецца ўспрымальнасць да інфекцыйных працэсам. Першая згадка пра гэтую паталогіі прыпадае на 1952 год. У той час амерыканскі вучоны Брутон вывучаў анамнез дзіцяці, які хварэе больш за 10 раз у 4-гадовым узросце. Сярод інфекцыйных працэсаў у дадзенага хлопчыка сустракаліся сэпсіс, пнеўманія, менінгіт, запалення верхніх дыхальных шляхоў. Пры абследаванні дзіцяці было ўстаноўлена, што антыцелы да гэтых захворванняў адсутнічаюць. Іншымі словамі, пасля перанесеных інфекцый імуннага адказу не назіралася.

Пазней, у канцы 20 стагоддзя, хвароба Брутон зноў вывучалася дактарамі. У 1993 годзе лекарам атрымалася вызначыць дэфектны ген, які выклікае парушэнне імунітэту.

Прычыны ўзнікнення хваробы Брутон

Агаммаглобулинемия (хвароба Брутон) часцей за ўсё носіць спадчынны характар. Дэфект лічыцца рецессивным прыкметай, таму верагоднасць нараджэння дзіцяці з паталогіяй складае 25%. Носьбітамі мутантавага гена з'яўляюцца жанчыны. Гэта звязана з тым, што дэфект лакалізуецца ў Х-храмасоме. Тым не менш захворванне перадаецца толькі мужчынскаму падлозе. Асноўнай прычынай агаммаглобулинемии з'яўляецца дэфектны бялок, які ўваходзіць у склад гена, кадавальныя тирозинкиназу. Акрамя гэтага хвароба Брутон можа быць і ідыяпатычнай. Гэта значыць, што прычына яе з'яўлення застаецца нявысветленай. Сярод фактараў рызыкі, якія ўплываюць на генетычны код дзіцяці, вылучаюць:

1. Злоўжыванне алкаголем і наркатычнымі рэчывамі падчас цяжарнасці.
2. Псіхаэмацыйнае перанапружанне.
3. Ўздзеянне іанізуючага апраменьвання.
4. Хімічныя раздражняльнікі (шкодная вытворчасць, неспрыяльная экалогія).

Які патагенез захворвання?

Механізм развіцця хваробы звязаны з дэфектным бялком. У норме ген, які адказвае за кадаваньне тирозинкиназы, удзельнічае ў працэсе адукацыі У-лімфацытаў. Яны ўяўляюць сабой імунныя клеткі, якія адказваюць за гумаральнага абарону арганізма. З-за неплацежаздольнасці тирозинкиназы У-лімфацыты ня спеюць цалкам. З прычыны гэтага яны не здольныя выпрацоўваць імунаглабуліны - антыцелы. Патагенез хваробы Брутон заключаецца ў поўным блакаванні гумаральнай абароны. У выніку гэтага пры трапленні інфекцыйных агентаў у арганізм антыцелы да іх не выпрацоўваюцца. Асаблівасцю дадзенага захворвання з'яўляецца тое, што імунітэт здольны змагацца з вірусамі, нягледзячы на адсутнасць У-лімфацытаў. Характар парушэння гумаральнай абароны залежыць ад ступені выяўленасці дэфекту.

Хвароба Брутон: сімптомы паталогіі

Паталогія ўпершыню дае аб сабе знаць у грудным узросце. Часцей за ўсё хвароба праяўляецца да 3-4-му месяцу жыцця. Гэта тлумачыцца тым, што ў дадзеным узросце арганізм дзіцяці перастаюць абараняць матчыны антыцелы. Першымі прыкметамі паталогіі могуць стаць хваравітая рэакцыя пасля вакцынацыі, скурныя высыпанні, інфекцыі верхніх або ніжніх дыхальных шляхоў. Тым не менш грудное гадаванне агароджвае маляня ад запаленчых працэсаў, так як матчына малако мае ў сваім складзе імунаглабуліны.

Хвароба Брутон манифестирует прыкладна да 4 гадоў. У гэты час дзіця пачынае кантактаваць з іншымі дзецьмі, наведвае дзіцячы сад. Сярод інфекцыйных паражэнняў пераважае менинго-, стрепто- і стафілакокавай мікрафлора. З прычыны гэтага дзеці могуць быць схільныя гнойным запаленням. Да найбольш часта сустракаюцца захворванняў адносяць пнеўманію, сінусіт, атыт, гаймарыт, менінгіт, кан'юктывіт. Пры несвоечасовым лячэнні ўсе гэтыя працэсы могуць перайсці ў сэпсіс. Таксама праявай хваробы Брутон могуць быць дерматологіческіе паталогіі. З-за паніжанага імуннага адказу мікраарганізмы хутка множацца на месцы ран і драпін.

Акрамя гэтага да праяў захворвання ставяцца бронхоэктазы - паталагічныя змены ў лёгкіх. Сімптомамі з'яўляюцца дыхавіца, болі ў вобласці грудзей, часам кровохарканье. Таксама магчыма з'яўленне запаленчых агменяў у органах стрававання, мочеполовой сістэмы, на слізістых абалонках. Перыядычна назіраюцца прыпухласць і хваравітасць у суставах.

Дыягнастычныя крытэры захворвання

Да першага дыягнастычнага крытэру варта аднесці частую захворванне. Дзеці, якія пакутуюць паталогіяй Брутон, пераносяць больш за 10 інфекцый у год, а таксама некалькі разоў на працягу месяца. Захворванні могуць паўтарацца або змяняць адзін аднаго (атыт, танзіліт, пнеўманія). Пры аглядзе зяпы адзначаецца адсутнасць гіпертрафіі міндалін. Тое ж датычыцца і пальпацыі перыферычных лімфатычных вузлоў. Таксама варта звярнуць увагу на рэакцыю маляняці пасля вакцынацыі. Істотныя змены назіраюцца ў лабараторных аналізах. У ОАК адзначаюцца прыкметы запаленчай рэакцыі (падвышаны лік лейкацытаў, паскораная СОЭ). Пры гэтым колькасць імунных клетак зніжана. Гэта адлюстроўваецца ў лейкоцітарной формуле: малы лік лімфацытаў і падвышанае ўтрыманне нейтрофілов. Важным даследаваннем з'яўляецца иммунограмма. У ёй адлюстроўваецца зніжэнне або адсутнасць антыцелаў. Гэты прыкмета дазваляе паставіць дыягназ. Калі ў доктара маюцца сумненні, можна правесці генетычнае абследаванне.

Адрозненні хваробы Брутон ад падобных паталогій

Дадзеную паталогію дыферэнцуюць з іншымі першаснымі і другаснымі імунадэфіцытамі. Сярод іх - агаммаглобулинемия швейцарскага тыпу, сіндром Ды Георгі, ВІЧ. У адрозненне ад гэтых паталогій для хваробы Брутон характэрна парушэнне толькі гумаральнага імунітэту. Гэта выяўляецца тым, што арганізм здольны змагацца з віруснымі агентамі. Дадзены фактар адрозніваецца ад агаммаглобулинемии швейцарскага тыпу, пры якой парушаецца як гумаральны, так і клеткавы імунны адказ. Каб правесці дыферэнцыяльную дыягностыку з сіндромам Дзі Георгі, неабходна зрабіць рэнтген грудной клеткі (аплазія тымусу) і вызначыць ўтрыманне кальцыя. Для выключэння ВІЧ-інфекцыі праводзіцца пальпацыя лімфатычных вузлоў, ІФА.

Метады лячэння агаммаглобулинемии

На жаль, цалкам перамагчы хваробу Брутон немагчыма. Да метадаў лячэння агаммаглобулинемии адносяць замяшчальную і сімптаматычную тэрапію. Галоўнай мэтай лічыцца дасягненне нармальнага ўзроўню імунаглабулінаў ў крыві. Колькасць антыцелаў павінна быць набліжана да 3 г / л. Для гэтага выкарыстоўваюць гама-глабулін з разліку 400 мг / кг масы цела. Канцэнтрацыя антыцелаў павінна быць павялічана ў перыяд вострых інфекцыйных захворванняў, так як арганізм не можа справіцца з імі самастойна.

Акрамя гэтага праводзіцца сімптаматычнае лячэнне. Часцей за ўсё прызначаюць антыбактэрыйныя прэпараты «Цефтриаксон», «Пеніцылін», «Ципрофлоксацин». Пры скурных праявах неабходна мясцовае лячэнне. Таксама рэкамендуецца прамыванне слізістых абалонак антысептычнымі растворамі (абрашэнне горла і носа).

Прагноз пры агаммаглобулинемии Брутон

Нягледзячы на пажыццёвую замяшчальную тэрапію, прагноз пры агаммаглобулинемии спрыяльны. Пастаяннае лячэнне і прафілактыка інфекцыйных працэсаў зводзяць захворванне да мінімуму. Звычайна пацыенты застаюцца працаздольнымі і актыўнымі. Пры няправільным падыходзе да лячэння магчыма развіццё ўскладненняў аж да сепсісу. У выпадку запушчаных інфекцый прагноз неспрыяльны.

Прафілактыка хваробы Брутон

Пры наяўнасці паталогіі ў сваякоў або падазрэнні на яе неабходна правесці генетычнае абследаванне яшчэ падчас першага трыместра цяжарнасці. Таксама да прафілактычным мерам варта аднесці знаходжанне на паветры, адсутнасць хранічных інфекцый і шкоднага ўздзеяння. Падчас цяжарнасці маці проціпаказаныя стрэсы. Да другаснай прафілактыцы ставяцца вітамінатэрапія, увядзенне гама-глабуліну, здаровы лад жыцця. Таксама важна пазбягаць кантактаў з інфіцыраванымі людзьмі.