Инсулинорезистентность - што гэта такое? Метабалічны сіндром инсулинорезистентности

Для розных людзей характэрная розная здольнасць інсуліну стымуляваць засваенне глюкозы. Важна ведаць, што чалавек можа мець нармальную адчувальнасць да аднаго або больш эфектам гэтага злучэння і ў той жа час - абсалютную ўстойлівасць да іншых. Далей разбяром паняцце "инсулинорезистентность": што гэта такое, як праяўляецца.

Агульныя звесткі

Перш чым разбіраць паняцце "инсулинорезистентность", што гэта такое і якія прыкметы мае, варта сказаць, што гэта засмучэнне сустракаецца досыць часта. Больш чым 50% людзей з гіпертэнзіяй пакутуюць дадзенай паталогіяй. Часцей за ўсё инсулинорезистентность (што гэта такое, будзе апісана ніжэй) выяўляецца ў пажылых. Але ў шэрагу выпадкаў яна выяўляецца і ў дзяцінстве. Сіндром инсулинорезистентности часцяком застаецца не распазнаным да таго, як не пачынаюць праяўляцца парушэнні абменных працэсаў. У групу рызыкі ўваходзяць асобы з дысліпідэміі альбо парушанай талерантнасцю да глюкозы, атлусценнем, гіпертэнзіяй.

Инсулинорезистентность

Што гэта такое? Якія асаблівасці мае парушэнне? Метабалічны сіндром инсулинорезистентности ўяўляе сабой няправільны адказ арганізма на дзеянне аднаго з злучэнняў. Канцэпцыя дастасоўная да розных біялагічным эфектам. Гэта, у прыватнасці, адносіцца да ўплыву інсуліну на бялковы і ліпідны абмен, геннай экспрэсіі, функцыі судзінкавага эндатэлю. Парушаны адказ прыводзіць да павелічэння канцэнтрацыі злучэння ў крыві адносна неабходнага для існуючага аб'ёму глюкозы. Сіндром инсулинорезистентности - сочетанное парушэнне. Яно прадугледжвае змяненне талерантнасці да глюкозы, дыябет 2 тыпу, дысліпідэміі, атлусценне. "Сіндром Х" мяркуе таксама і ўстойлівасць да захопу глюкозы (інсулін-залежнага).

механізм развіцця

Цалкам яго вывучыць спецыялістам на сённяшні дзень не атрымалася. Засмучэнні, якія прыводзяць да развіцця инсулинорезистентности, могуць адзначацца на наступных узроўнях:

• Рэцэптарнымі. У дадзеным выпадку стан праяўляецца аффинностью або зніжэннем колькасці рэцэптараў.
• На ўзроўні глюкозного транспарту. У гэтым выпадку выяўляецца паніжэнне колькасці малекул GLUT4.
• Пререцепторном. У дадзеным выпадку кажуць аб анамальных інсуліне.
• Пострецепторном. У гэтым выпадку адзначаюцца парушэнне фосфолирования і парушэнне перадачы сігналу.

Анамаліі інсуліновых малекул досыць рэдкія і не валодаюць клінічным значэннем. Шчыльнасць рэцэптараў можа быць паніжана ў хворых у сувязі з адмоўнай зваротнай сувяззю. Яна абумоўлена гиперинсулинемией. Часта ў пацыентаў адзначаецца зніжэнне колькасці рэцэптараў у ўмеранай ступені. У дадзеным выпадку ўзровень зваротнай сувязі не лічыцца крытэрыем, па якім вызначаюць, якую ступень мае инсулинорезистентность. Прычыны засмучэнні зводзяцца спецыялістамі да пострецепторным парушэнняў перадачы сігналу. Да правакуюць фактараў, у прыватнасці, адносяць:

• Курэнне.
• Павелічэнне ўтрымання ТНФ-альфа.
• Памяншэнне фізічнай актыўнасці.
• Павелічэнне канцэнтрацыі тоўстых неэтерифицированных кіслот.
• Ўзрост.

Гэта асноўныя фактары, якія часцей за астатніх могуць правакаваць инсулинорезистентность. Лячэнне ўключае ў сябе прымяненне:

• Діуретікі тиазидовой групы.
• Блокаторов бэта-адренорецепторов.
• Нікацінавай кіслаты.
• Кортікостероідов.

падвышаная инсулинорезистентность

Ўплыў на абмен глюкозы адбываецца ў тлушчавай тканіны, цягліцах і печані. Шкілетная мускулатура Метаболізіруется прыкладна 80% гэтага злучэння. Мышцы ў дадзеным выпадку выступаюць у якасці важнай крыніцы инсулинорезистентности. Захоп ў клеткі глюкозы ажыццяўляецца з дапамогай спецыяльнага транспартнага бялку GLUT4. Пры актывацыі рэцэптара да інсуліну запускаецца серыя рэакцый фосфолирования. Яны ў канчатковым выніку прыводзяць да транслокации GLUT4 ў клеткавую мембрану з цитозоля. Так глюкоза атрымлівае магчымасць увайсці ў клетку. Инсулинорезистентность (норма будзе паказаная далей) абумоўліваецца паніжэннем ступені транслокации GLUT4. Пры гэтым адзначаецца зніжэнне выкарыстання і захопу глюкозы клеткамі. Разам з гэтым, акрамя палягчэння глюкозного захопу ў перыферычных тканінах, пры гиперинсулинемии душыцца прадукцыя печанню глюкозы. Пры СД 2 тыпу яна аднаўляецца.

атлусценне

Яно спалучаецца з инсулинорезистентностью досыць часта. Пры перавышэнні пацыентам вагі на 35-40% адчувальнасць паніжаецца на 40%. Якая знаходзіцца ў пярэдняй брушной сценкі тлушчавая тканіна мае больш высокую метабалічную актыўнасць, чым тая, што размешчана ніжэй. У ходзе медыцынскіх назіранняў ўстаноўлена, што ўзмоцненае вызваленьне ў партальных крывацёк тоўстых кіслот з чэраўны валокнаў правакуе прадукцыю печанню трыгліцерыдаў.

клінічныя прыкметы

Инсулинорезистентность, сімптомы якой звязаны з парушэннем абменных працэсаў пераважна, можа падазравацца ў хворых з чэраўны атлусценнем, гестационным СД, сямейным анамнезу па СД 2 тыпу, дысліпідэміі і гіпертэнзіяй. У групе рызыкі і жанчыны з СПКЯ (полікістоз яечнікаў). У сувязі з тым, што атлусценне выступае маркерам инсулинорезистентности, неабходна ацаніць характар, па якім ідзе размеркаванне тлушчавай абалоніны. Яе размяшчэнне можа быць па гинекоидному - у ніжняй часткі тулава, або па андроидному тыпу - у пярэдняй сценцы брушыны. Назапашванне ў верхняй палове цела адрозніваецца больш значным прагнастычнай фактарам инсулинорезистентности, змененай талерантнасці да глюкозы і СД, чым атлусценне ў ніжніх участках. Для выяўлення колькасці тлушчавай чэраўной тканіны можна скарыстацца наступным метадам: вызначыць стаўленне аб'ёмаў таліі, сцёгнаў і ІМТ. Пры паказчыках 0.8 для жанчын і 0.1 для мужчын і ІМТ больш 27 дыягнастуюць чэраўной атлусценне і инсулинорезистентность. Сімптомы паталогіі праяўляюцца і вонкава. У прыватнасці на скуры адзначаюцца маршчыністыя, шурпатыя гиперпигментированные ўчасткі. Часцей за ўсё яны з'яўляюцца ў падпахавых западзінах, на локцях, пад малочнымі залозамі. Аналіз на инсулинорезистентность ўяўляе сабой разлік па формуле. HOMA-IR вылічваецца наступным чынам: інсулін нашча (мкЕд / мл) x глюкоза нашча (ммоль / л). Атрыманы вынік дзеліцца на 22.5. У выніку атрымаецца індэкс инсулинорезистентности. Норма - <2,77. Пры адхіленні ў бок павелічэння можа дыягнаставаць засмучэнне адчувальнасці тканін.

Парушэнні дзейнасці іншых сістэм: атэрасклероз сасудаў

Сёння адсутнічае адзінае тлумачэнне механізму ўплыву инсулинорезистенотности на паразу сардэчна-сасудзістай сістэмы. Можа адзначацца прамое ўздзеянне на атерогенеза. Яно выклікана здольнасцю інсуліну да стымулявання сінтэзу ліпідаў і праліферацыі гладкомышечных кампанентаў у сценцы сасудаў. Разам з гэтым атэрасклероз можа быць выкліканы спадарожнымі абменнымі парушэннямі. Да прыкладу, гэта можа быць гіпертэнзія, дысліпідэміі, змены ў талерантнасці да глюкозы. У патагенезе захворвання асаблівае значэнне мае парушаная функцыя судзінкавага эндатэлю. У яго задачы ўваходзіць падтрыманне тонусу крывяносных каналаў за кошт сакрэцыі медыятараў вазодилатации і вазоконстрикции. У стане нормы інсулін правакуе рэлаксацыю гладкомышечных валокнаў сасудзістай сценкі пры вызваленні аксіду азоту (2). Пры гэтым яго здольнасць да ўзмацнення эндатэлю-залежнай вазодилатации істотна змяняецца ў хворых з атлусценнем. Тое ж самае тычыцца і хворых з инсулинорезистентностью. Пры развіцці няздольнасці каранарных артэрый адказваць на нармальныя стымулы і пашырацца можна казаць пра першае этапе парушэння мікрацыркуляцыі - микроангиопатии. Гэта паталагічнае стан адзначаецца ў большай часткі хворых з СД (цукровы дыябет).

Инсулинорезистентность можа справакаваць атэрасклероз пасродкам парушэнняў у працэсе фибринолиза. ИАП-1 (інгібітар актыватара плазминогена) знаходзіцца ў высокай канцэнтрацыі ў хворых з СД і атлусценнем без дыябету. Сінтэз ИАП-1 стымулюецца проинсулином і інсулінам. Узровень фібрынаген і іншых прокоагулянтных фактараў таксама павялічаны.

Змененая талерантнасць да глюкозы і дыябет 2 тыпу

Инсулинорезистентность з'яўляецца папярэднім фактарам перад клінічнай праявай СД. За зніжэнне канцэнтрацыі глюкозы адказваюць бэта-клеткі ў падстраўнікавай залозе. Памяншэнне канцэнтрацыі ажыццяўляецца за кошт павышэння выпрацоўкі інсуліну, што, у сваю чаргу, прыводзіць да адноснай гиперинсулинемии. Эугликемия можа захоўвацца ў пацыентаў столькі часу, колькі бэта-клеткі будуць здольныя падтрымліваць даволі высокі ўзровень інсуліну ў плазме, каб пераадолець рэзістэнтнасць. У канчатковым выніку гэтая здольнасць губляецца, і канцэнтрацыя глюкозы істотна павялічваецца. Ключавым фактарам, які адказвае за гіперглікеміі нашча на фоне СД2, з'яўляецца инсулинорезистентность печані. Здаровы адказ заключаецца ў зніжэнні выпрацоўкі глюкозы. Пры инсулинорезистентности дадзеная рэакцыя губляецца. У выніку печань працягвае празмерную выпрацоўку глюкозы, што прыводзіць да гіперглікеміі нашча. Пры страце здольнасці бэта-клетак забяспечваць гіперсакрэцыяй інсуліну адзначаецца пераход ад инсулинорезистентности з гиперинсулинемией да змененай талерантнасці да глюкозы. Пасля стан трансфармуецца ў клінічны СД і гіперглікеміі.

гіпертэнзія

Існуе некалькі механізмаў, якія абумаўляюць яе развіццё на фоне инсулинорезистентности. Як паказваюць назіранні, паслабленне вазодилатации і актывацыя вазоконстрикции можа спрыяць павышэнню судзінкавага супраціву. Інсулін спрыяе стымуляванню нервовай (сімпатычнай) сістэмы. Гэта прыводзіць да павелічэння ў плазме канцэнтрацыі норадреналіна. У пацыентаў з инсулинорезистентностью павышаны адказ на ангиотензин. Акрамя таго, могуць парушацца механізмы вазодилатации. У стане нормы ўвядзенне інсуліну правакуе расслабленне мышачнай сасудзістай сценкі. Вазодилатация ў дадзеным выпадку апасродкуецца вызваленнем / выпрацоўкай з эндатэлю аксіду азоту. У хворых з инсулинорезистентностью эндотелиальная функцыя парушаная. Гэта прыводзіць да зніжэння вазодилатации на 40-50%.

дысліпідэміі

Пры инсулинорезистентности парушаецца нармальнае падаўленне выхаду тоўстых свабодных кіслот пасля ежы з тлушчавай тканіны. Павялічаная канцэнтрацыя фармуе субстрат для ўзмоцненага сінтэзу трыгліцерыдаў. Гэта з'яўляецца важным этапам у прадукцыі ЛПОНП. Пры гиперинсулинемии паніжаецца актыўнасць важнага фермента - ліпапратэінаў-ліпазы. Сярод якасных зменаў спектру ЛПНП на фоне СД 2 тыпу і инсулинорезистентности варта адзначыць павышаную ступень акіслення часціц ЛПНП. Больш схільнымі гэтаму працэсу лічацца гликированные аполипопротеины.

тэрапеўтычныя мерапрыемствы

Павышэння адчувальнасці да інсуліну можна дамагчыся некалькімі спосабамі. Асаблівае значэнне мае зніжэнне вагі і фізічная актыўнасць. Рэжым харчавання таксама важны для людзей, якім дыягнаставана инсулинорезистентность. Дыета спрыяе стабілізацыі стану на працягу некалькіх дзён. Ўзмацненню адчувальнасці яшчэ больш будзе спрыяць зніжэнне вагі. Для людзей, у якіх устаноўлена инсулинорезистентность, лячэнне складаецца з некалькіх этапаў. Стабілізацыя рэжыму харчавання і фізічнай актыўнасці лічыцца першай стадыяй тэрапіі. Для людзей, у якіх выявілі инсулинорезистентность, дыета павінна быць нізкакаларыйнай. Умеранае зніжэнне вагі цела (на 5-10 кілаграм) часцяком спрыяе паляпшэнню кантролю над узроўнем глюкозы. Калорыі на 80-90% размяркоўваюцца паміж вугляводамі і тлушчамі, 10-20% прыпадае на вавёркі.

лекавыя прэпараты

Сродак "Метаморфин" ставіцца да медыкаментаў групы бигуанидов. Прэпарат спрыяе павышэнню перыферычнай і пячоначнай адчувальнасці да інсуліну. Пры гэтым сродак не аказвае ўплыву на яго сакрэцыю. Пры адсутнасці інсуліну прэпарат "Метаморфин" неэфектыўны. Сродак "Троглитазон" ўяўляе сабой першы медыкамент групы тиазолидинэдионов, які дазволены да ўжывання ў ЗША. Прэпарат ўзмацняе транспарт глюкозы. Гэта, верагодна, абумоўліваецца актывацыяй ППАР-гама рэцэптара. А кошт гэтага ўзмацняецца экспрэсія GLUT4, што, у сваю чаргу, прыводзіць да павышэння інсулін-індукаванага глюкозного захопу. Для пацыентаў, у якіх маецца инсулинорезистентность, лячэнне можа прызначацца і камбінаванае. Прыведзеныя вышэй сродкі дапускаецца ўжываць у спалучэнні з сульфонилмочевиной, а часам і адзін з адным для атрымання сінэргічны эфект на ўтрыманне глюкозы ў плазме і іншыя засмучэнні. Прэпарат "Метаморфин" ў спалучэнні з сульфонилмочевиной ўзмацняе сакрэцыю і адчувальнасць да інсуліну. Пры гэтым узровень глюкозы зніжаецца пасля ежы і нашча. У хворых, якім было прызначанае камбінаванае лячэнне, часцей адзначаліся праявы гіпаглікеміі.