Сіндром Гурлера: прычыны, лячэнне і фота

Мукополисахаридоз - агульная назва шэрагу рэдкіх захворванняў, якія носяць генетычны характар. Паталогія развіваецца з прычыны недахопу ў арганізме некаторых ферментаў, якія дапамагаюць расшчапляць тлушчы і вугляводы на простыя малекулы. У дадзеным артыкуле разгледжаны мукополисахаридоз 1 тыпу - сіндром Гурлера.

прычыны

Хвароба з'яўляецца спадчыннай па аўтасомна-рецессивному тыпу. Яна развіваецца па прычыне анамалій абмену мукополисахаридов.

патагенез

Мукополисахаридоз ставіцца да так званым лизосомным хвароб назапашвання. У выніку дэфіцыту лизосомных ферментаў абцяжарваецца катабалізм гликозаминогликанов. Яны назапашваюцца ў тканінах і органах, парушаючы працу арганізма і яго сістэм. У першую чаргу адбываецца паражэнне шкілета і затрымка фізічнага развіцця.

Знешнія прыкметы і сімптомы захворвання

Сімптомы захворвання праяўляюцца ў выглядзе дэфектаў касцяной, злучальнай, храстковай тканін. Асноўная прыкмета - затрымка росту. Гэты сімптом можна выявіць раней астатніх, звычайна ўжо да канца першага года жыцця становіцца зразумела, што дзіця адстае ў росце.

Таксама мукополисахаридоз можна выказаць здагадку, бачачы грубыя рысы твару. У хворых вялікая мова, гипертелозирм (занадта вялікая адлегласць паміж парнымі органамі, у дадзеным выпадку паміж вачамі), дэфармаваныя вушныя ракавіны, лоб навісае, зубы скрыўленыя.

Да сімптомаў мукополисахаридоза ставяцца дэфармацыі грудной клеткі, выражаны кифоз грудопоясничного аддзела хрыбетніка. Пры правядзенні рэнтгена можна выявіць заўчаснае акасцяненне патылічна-цемянной шва без парушэння ядраў акасцянення.

У большасці выпадкаў хвароба суправаджае абмежаванне рухомасці суставаў, чэраўны кілы, гепатоспленомегалия (павелічэнне печані і селязёнкі з-за паталагічных працэсаў, якія адбываюцца ў выніку захворвання).

З боку неўралогіі адзначаюцца рухальная заторможенного і цягліцавая гіпатанія. Таксама пры мукополисахаридозе адбываецца паслабленне слыху і зніжэнне інтэлекту аж да цяжкага прыдуркаватасці. З прычыны прагрэсавальных сістэмных паражэнняў шкілета ўнутраныя органы таксама падвяргаюцца парушэнняў у рознай ступені.

тыпы мукополисахаридоза

Адрозніваюць некалькі тыпаў захворванні, якія адрозніваюцца выяўленасцю касцяных змяненняў і парушэнняў псіхікі:

• I - сіндром Гурлера.
• II - сіндром Гунтера (Хантера).
• III - сіндром Санфилиппо.
• IV - сіндром Моркио.
• VI - сіндром Марото - Ламі.
• VII - сіндром Слая.

Дзяленне ў медыцынскіх практыках розных краін можа адрознівацца. У тып V звычайна вылучаюць сіндром Шейе. У амерыканскім жа супольнасці хворых мукополисаридозами дзеляць па цяжару праявы сімптаматыкі першага тыпу і вылучаюць тры фенатыпу: сіндром Гурлера, сіндром Шейе і прамежкавы паміж імі сіндром Гурлер - Шейе (з іх Гурлер самы цяжкі, Шейе - самы лёгкі).

сіндром Гурлера

Гэтая форма сустракаецца часцей за астатніх і была апісана раней іншых сіндромаў. Да таго ж клінічная карціна найбольш яркая і тыповая з усіх відаў мукополисахаридоза.

Сіндром Гурлера развіваецца ў выніку аўтасомна-рецессивного ў спадчыну. Гэты тып хваробы характарызуецца вельмі хуткім прагрэсам. Нягледзячы на тое што мукополисахаридоз першага тыпу падобны са другім (Гунтера, або Хантера), гэта больш складанае захворванне. Упершыню дадзеная форма была апісана ў 1919 годзе Гертрудай Гурлер (таму правільная назва - сіндром Гурлер, а не Гурлера). Частата з'яўлення - адзін выпадак на 20-25 тысяч чалавек, прычым у большасці выпадкаў бацькі захварэў дзіцяці знаходзяцца ў крэўнае сваяцтва. Таму калі ставіцца дыягназ "сіндром Гурлера", прычыны неабходна шукаць на генетычным узроўні. Сімптомы выяўляюцца практычна адразу пасля нараджэння, а да года-двух клінічная карціна ўжо выказана цалкам.

Сіндром Гурлера - класічнае праява захворвання. Па меры развіцця хваробы запавольваецца рост, адзначаецца бачнае памутненне рагавіцы, посуд носа перапаўняюцца крывёю. Пры гэтай форме захворвання пры рэнтгеналагічным даследаванні можна выявіць пашырэнне турэцкага сядла, скарочаныя і пашырэнне доўгіх костак, Гіпаплазія і завостранасць пазванкоў паяснічнай вобласці (так званыя рыбіны пазванкі), дэфармацыі хрыбетнага слупа (хворыя пакутуюць кифозом і лордоз грудопоясничной вобласці хрыбетніка). Пачынаюцца паталогіі сардэчна-сасудзістай сістэмы - закаркоўваюцца каранарныя артэрыі, змяняюцца клапаны, міякард, эндакардыт, сэрца павялічваецца ў памерах.

Адзначаецца гідрацэфалія, прычынай якой становяцца адклады мукополисахаридов ў мазгавых абалонках. Вызначаюцца агмені демиелинизации. Мукополисахариды таксама адкладаюцца ў печані, селязёнцы, эпітэліі нырачных канальчыкаў; сятчатцы, склеры, рагавіцы вачэй; нервовых клетках, храстках.

Дзеці нараджаюцца ўжо з характэрным знешнім выглядам - у іх вельмі своеасаблівыя, грубыя рысы твару, з-за чаго іншая назва мукополисахароидозов - гаргоилизм (ад слова «гаргулья» - фантастычная фігура з незвычайнымі рысамі асобы), у тым ліку так называюць і сіндром Гурлера. Фота, на якіх намаляваны хворыя, наглядна ілюструюць мудрагелістае скажэнне чорт асобы дзіцяці. У такіх дзяцей зменены чэрап - ён набывае форму кіля лодкі, назіраецца так званая скафоцефалия, Запала пераноссе, тоўстыя губы, вялікая мова, круты лоб, кароткая шыя і характэрнае выраз твару. Вонкава гэта сапраўды нагадвае тое, як малююць міфалагічных гаргулий.

Таксама ў іх скарочаная грудная клетка, ніжнія рэбры выступаюць, ёсць прыкметы кифоза, суставы (асабліва пальцаў і локцяў) маларухомыя, могуць быць пахвінныя і пупочные кілы. Пазногці могуць набываць выгляд гадзінных шкла, валасы становяцца жорсткімі і сухімі, голас - нізкім і хрыплым. Верагодная тугавухасць ці нават глухата. Хворыя часта пакутуюць ад карыесу, які правакуе сіндром Гурлера.

Сімптомы ўключаюць паталогіі дыхальнай сістэмы, з-за гэтага дзіця дыхае ротам, у яго з'яўляюцца адэноіды, ён схільны вірусных інфекцый. З часам у яго развіваюцца характэрныя для мукополисахаридозов праблемы з печанню і селязёнкай (у выніку павялічаны жывот), прыдуркаватасць.

Рост застаецца карлікавым. З-за няправільнага целаскладу і дэфармацыі пазваночніка хворыя ходзяць на напаўсагнутых нагах, на дыбачках.

У сіндрому Гурлера злаякасны прагрэсавальны характар, таму вельмі хутка надыходзіць інвалідызацыя хворых. Многія не дажываюць нават да 10 гадоў.

дыягностыка

Пацыенту неабходна правесці клінічнае, рэнтгеналагічнае, біяхімічнае, генеалагічнае, а таксама малекулярна-генетычныя даследаванні. Дыягностыка праводзіцца па клінічным праявам хваробы, на аснове рэнтгеналагічных даследаванняў і аналізу мачы, па якім вызначаецца актыўнасць ферментаў і экскрэцыя гликозаминогликанов.

лячэнне мукополисахаридоза

Калі балюча пастаўлены дыягназ "сіндром Гурлера", лячэнне мяркуецца больш сімптаматычнае. Пацыент назіраецца комплексна у артапеда, хірурга, педыятра, оталарынголага, нейрахірурга, афтальмолага і неўрапатолага. Хвораму праводзіцца артапедычная карэкцыя парушэнняў апорна-рухальнага апарата, выдаляюць кілы, лечацца часта ўзнікаюць у такіх пацыентаў вірусныя захворванні, парушэнні слыху, атыты, сінусіты. Таксама пад назіранне трапляе сардэчна-сасудзістая сістэма.

Выкарыстоўваюцца гарманальныя прэпараты, якія часова паляпшаюць стан пацыента:

• глюкакартыкоіды,
• кортикотропин,
• тиреоидин.

Акрамя гэтага хвораму паказаны вітамін А, декстран 70, якія таксама часова паляпшаюць стан хворага. Недолгосрочное паляпшэнне дае пераліванне прэпаратаў плазмы крыві.

Пры сіндроме Гурлера пацыенту можа быць прызначана фізіятэрапеўтычнае лячэнне: электрафарэз лидазы на вобласць здзіўленых суставаў, лазерная пунктура, магнітатэрапія, парафінавыя аплікацыі. Таксама хворым рэкамендуецца займацца лячэбнай фізкультурай, практыкаванні якой ўздзейнічаюць на суставы і хрыбетнік. Добрыя вынікі часта дае масаж.

Бо хворыя сіндромам Гурлера схільныя рэспіраторным захворванняў, неабходна своечасова праводзіць санацыю ачагоў інфекцый ў роце і носоглотке.

Для лячэння мукополисахаридоза 1-га тыпу часта праводзяцца хірургічныя ўмяшанні - перасадка рагавіцы і карэкцыя затамкавых парокаў сэрца і ушчамленняў нерваў. У міжнароднай практыцы акрамя сімптаматычнага лячэння медыкаментамі, фізіятэрапіяй або хірургічных умяшанняў выкарыстоўваецца замяшчальная ферментных тэрапія, а таксама трансплантацыя ствалавых клетак.

Пры неабходнасці хвораму праводзяць грыжеиссечения, выдаленне адэноідаў, антиглаукоматозные аперацыі, трахеостомию, пратэзаванне тазасцегнавых суставаў, шунтаванне пры гідрацэфаліі і пр.

прагноз

Прагноз неспрыяльны як для сіндрому Гурлера, так і для іншых формаў, якія мае мукополисахаридоз. Сіндром Гурлера адрозніваецца найбольшай безнадзейнасцю. Змены шкілета з кожным годам павялічваюцца, у выніку органы і сістэмы падвяргаюцца больш значных парушэнняў. Калі дзіця не памірае ад пнеўманіі ў раннім ўзросце, то да 7-12 гадоў гэта ўжо бездапаможны фізічна і псіхічна інвалід. Да юнацкага ўзросту дажываюць адзінкі.

прафілактыка

Папярэдзіць дадзенае захворванне немагчыма. Але можна выявіць яго на самай ранняй стадыі - пры прэнатальнай дыягностыцы. Для гэтага праводзіцца аналіз амниотических клетак на прадмет дэфіцыту фермента (у выпадку станоўчага выніку цяжарнай рэкамендуецца аборт).

За кошт ранняй дыягностыкі і своечасовай тэрапіі развілася кампрэсіі спіннога мозгу можна пазбегнуць незваротных пашкоджанняў нерваў. Для прафілактыкі абавязкова праводзіцца медыка-генетычная кансультацыя.

прагнозы лячэння

Нягледзячы на складанасці ў плане лячэння сіндрому Гурлера, у апошнія 20 гадоў у многіх развітых краінах выкарыстоўваецца трансплантацыя касцявога мозгу, якая значна паляпшае якасць жыцця хворых. Больш за 10 гадоў прымяняюцца прэпараты замяшчальнай тэрапіі для лячэння ўсіх праяў мукополисахаридоза ня неўралагічнага характару.