Бэта-лактамным антыбіётык: механізм дзеяння і класіфікацыя

Антыбіётыкі - група прэпаратаў, якія валодаюць этиотропным механізмам дзеянні. Інакш кажучы, гэтыя лекавыя сродкі ўздзейнічаюць непасрэдна на прычыну захворвання (у дадзеным выпадку на мікраарганізм-ўзбуджальнік) і робяць гэта двума шляхамі: знішчаюць мікробы (бактэрыцыдныя прэпараты - пеніцылін, цефалоспорины) або перашкаджаюць іх размнажэнню (бактеріостатіческое - тэтрацыкліны, сульфаніламіды).

Існуе вялікая колькасць лекавых сродкаў, якiя з'яўляюцца антыбіётыкамі, але найбольш шырокая група сярод іх - гэта бэта-лактамы. Менавіта пра іх і пойдзе гаворка ў дадзеным артыкуле.

Класіфікацыя антыбактэрыйных сродкаў

Па механізме дзеяння гэтыя прэпараты падпадзяляюць на шэсць асноўных груп:

1. Антыбіётыкі, якія парушаюць сінтэз кампанентаў клеткавых мембран: пеніцылін, цефалоспорины і інш.
2. Лекавыя сродкі, якія перашкаджаюць нармальнаму функцыянаванню клеткавай сценкі: полиены, полимиксины.
3. Прэпараты, якія душаць сінтэз бялкоў: макролиды, тэтрацыкліны, амінагліказіды і інш.
4. Душаць сінтэз РНК на этапе дзеянні РНК-полимеразы: рифампицины, сульфаніламіды.
5. Душаць сінтэз РНК на этапе дзеянні ДНК-полимеразы: актиномицины і інш.
6. Блокаторы сінтэзу ДНК: антрациклины, нитрофураны і інш.

Аднак гэтая класіфікацыя не вельмі зручная. У клінічнай практыцы прынята наступнае падзел антыбактэрыйных прэпаратаў:

1. Пеніцылін.
2. Цефалоспорины.
3. Макролиды.
4. Амінагліказіды.
5. Полимиксины і полиены.
6. Тэтрацыкліны.
7. Сульфаніламіды.
8. Вытворныя аминохинолонов.
9. Нитрофураны.
10. Фторхінолонов.

Бэта-лактамным антыбіётыкі. Будынак і механізм дзеяння

Гэта група прэпаратаў з бактэрыцыдным эфектам і досыць шырокім спісам паказанняў да ўжывання. Да бэта-лактамным антыбіётыкаў ставяцца пеніцылін, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Усе яны характарызуюцца высокай эфектыўнасцю і параўнальна невялікі таксічнасцю, што робіць іх прэпаратамі, найбольш часта прызначаюцца для лячэння шматлікіх захворванняў.

Механізм дзеяння бэта-лактамных антыбіётыкаў абумоўлены іх структурай. Залішнія падрабязнасці тут без патрэбы, варта згадаць толькі пра самае важнае элеменце, які і даў назву ўсёй групы прэпаратаў. Якое ўваходзіць у склад іх малекул бэта-лактамным кольца і забяспечвае выяўлены бактэрыцыдны эфект, які праяўляецца блакаваннем сінтэзу элементаў клеткавай сценкі ўзбуджальніка. Аднак многія бактэрыі ўмеюць выпрацоўваць адмысловы фермент, які парушае будынак кольцы, тым самым пазбаўляючы антыбіётык яго галоўнага зброі. Менавіта таму выкарыстанне ў лячэнні прэпаратаў, якія не маюць абароны ад бэта-лактамаз, неэфектыўна.

Цяпер усё большае распаўсюджванне атрымліваюць антыбіётыкі бэта-лактамным групы, абароненыя ад дзеяння бактэрыяльнага фермента. У іх склад ўключаюць рэчывы, блакавальныя сінтэз бэта-лактамаз, напрыклад, клавулоновую кіслату. Менавіта так ствараюцца абароненыя бэта-лактамным антыбіётыкі (такія як "Амаксіклаў"). Да іншых інгібітарамі бактэрыяльнага фермента ставяцца "Сульбактам" і "Тазобактам".

Лекі з групы пеніцылінам: гістарычная даведка

Прэпараты гэтага шэрагу былі першымі антыбіётыкамі, лячэбны эфект якіх стаў вядомы людзям. Доўгі час яны шырока ўжываліся для лячэння розных захворванняў і ў першыя гады прымянення былі ці ледзь не панацэяй. Аднак вельмі хутка стала ясна, што эфектыўнасць іх паступова падае, так як эвалюцыя свету бактэрый не стаіць на месцы. Мікраарганізмы ўмеюць хутка прыстасоўвацца да разнастайных складаным умовам існавання, спараджаючы на свет пакалення ўстойлівых да антыбіётыкаў бактэрый.

Распаўсюджанасць пеніцылінам прывяла да хуткага росту неадчувальнай да іх штамаў мікробаў, таму ў чыстым выглядзе прэпараты дадзенай групы цяпер малаэфектыўныя і амаль не ўжываюцца. Іх лепш за ўсё выкарыстоўваць у камбінацыі з рэчывамі, якія ўзмацняюць іх бактэрыцыдны эфект, а таксама душаць ахоўныя механізмы бактэрый.

Прэпараты пенициллинового шэрагу

Гэта бэта-лактамным антыбіётыкі, класіфікацыя якіх дастаткова шырокая:

1. Прыродныя пеніцылін (напрыклад, "Бензилпенициллин").
2. Антистафилококковые ( "Оксациллин").
3. Пеніцылін пашыранага спектру дзеяння ( "ампіцыліну", "амоксіціллін").
4. Антисинегнойные ( "Азлоциллин").
5. Абароненыя пеніцылін (камбінаваныя з клавулоновой кіслатой, "Сульбактамом", "Тазобактамом").
6. Прэпараты, якія ўключаюць у свой склад некалькі антыбіётыкаў пенициллинового шэрагу.

Кароткі агляд лекавых сродкаў, якія адносяцца да групы пеніцылінам

Прыродныя пеніцылін здольныя з поспехам душыць актыўнасць як грамположительных, так і грамотріцательных мікраарганізмаў. З апошніх найбольш адчувальныя да дадзенай групе бэта-лактамных антыбіётыкаў стрэптакокі і ўзбуджальнік менінгіту. Астатнія бактэрыі да цяперашняга часу набылі механізмы абароны. Прыродныя пеніцылін эфектыўныя і супраць анаэробов: клострідій, пептококков, пептострептококков і інш. Гэтыя прэпараты найменш таксічныя і валодаюць параўнальна невялікім колькасцю непажаданых эфектаў, пералік якіх зводзіцца ў асноўным да алергічных праяў, хоць пры перадазаванні магчыма і развіццё сутаргавага сіндрому, і з'яўленне сімптомаў атручвання са боку органаў стрававальнай сістэмы.

З антистафилококковых пеніцылінам найбольшае значэнне мае такі бэта-лактамным антыбіётык, як "Оксациллин". Гэта прэпарат для вузкага прымянення, так як прызначаны ён пераважна для барацьбы з залацістым стафілакокам. Менавіта супраць гэтага ўзбуджальніка (у тым ліку і пенициллинрезистентных штамаў) "Оксациллин" найбольш эфектыўны. Пабочнае дзеянне падобна з такім у іншых прадстаўнікоў гэтай групы лекаў.

Пеніцылін пашыранага спектру дзеяння акрамя грамположительной, грамотріцательных флоры і анаэробов актыўныя таксама супраць узбуджальнікаў кішачных інфекцый. Пабочныя эфекты не адрозніваюцца ад вышэйпералічаных, хоць для гэтых прэпаратаў характэрная некалькі больш высокая верагоднасць расстройстваў з боку стрававальнай сістэмы.

Бэта-лактамным антыбіётык "Азлоциллин" (прадстаўнік чацвёртай групы пеніцылінам) прызначаны для барацьбы з сінегнойную палачкай. Аднак у цяперашні час у дадзенага ўзбуджальніка праявілася рэзістэнтнасць да прэпаратаў гэтага шэрагу, што робіць іх выкарыстанне не гэтак эфектыўным.

Аб абароненыя пеніцылін ужо згадвалася вышэй. Дзякуючы таму што дадзеныя лекавыя сродкі ўключаюць у свой склад рэчывы, якія душаць бэта-лактамазы бактэрый, яны з'яўляюцца больш эфектыўнымі для лячэння шматлікіх захворванняў.

Апошняя група - гэта камбінацыя некалькіх прадстаўнікоў пенициллинового шэрагу, узаемна ўзмацняюць дзеянне адзін аднаго.

Чатыры пакалення знішчальнікаў бактэрый

Бэта-лактамным антыбіётыкамі з'яўляюцца і цефалоспорины. Гэтыя прэпараты, падобна пеніцыліну, адрозніваюцца шыратой спектру дзеяння і нязначна пабочных эфектаў.

Існуе чатыры групы (пакалення) цефалоспоринов:

1. Найбольш яркія прадстаўнікі першага пакалення - "Цефазолин" і "Цефалексин". Яны прызначаныя пераважна для барацьбы са стафілакокамі, стрэптакокамі, Менінгококк і гонококкамі, а таксама некаторымі грамотріцательных мікраарганізмаў.
2. Другое пакаленне - гэта бэта-лактамным антыбіётык "Цефуроксим". Яго зона адказнасці ўключае ў асноўным грамотріцательных мікрафлору.
3. "Цефотаксим", "Цефтазидим" - прадстаўнікі трэцяй групы гэтай класіфікацыі. Яны вельмі эфектыўныя супраць энтеробактерий, а таксама здольныя знішчаць нозокомиальную флору (шпітальныя штамы мікраарганізмаў).
4. Асноўны прэпарат чацвёртага пакалення - "Цефепим". Ён валодае ўсімі вартасцямі вышэйпералічаных лекавых сродкаў, акрамя таго, надзвычай устойлівы да дзеяння бэта-лактамаз бактэрый і валодае актыўнасцю супраць сінегнойную палачкі.

Цефалоспоринам і бэта-лактамным антыбіётыкаў у цэлым характэрны ярка выражаны бактэрыцыдны эфект.

З непажаданых рэакцый на ўвядзенне дадзеных прэпаратаў найбольшай увагі заслугоўваюць разнастайныя алергічныя рэакцыі (ад нязначных высыпанняў да жизнеугрожающих станаў, такіх, напрыклад, як анафілактіческій шок), у некаторых выпадках магчымыя засмучэнні з боку органаў стрававання.

рэзервовае сродак

"Имипенем" - бэта-лактамным антыбіётык, які адносіцца да групы карбапенемов. Ён, а таксама не менш вядомы "меропенем", па эфектыўнасці ўздзеяння на рэзістэнтнасці да іншых прэпаратаў мікрафлору можа даць фору нават трэцяга і чацвёртага пакаленням цефалоспоринов.

Бэта-лактамным антыбіётык з групы карбапенемов - лекавы сродак, якое ўжываецца ў асабліва цяжкіх выпадках захворванняў, калі ўзбуджальнікі не паддаюцца лячэнню іншымі прэпаратамі.

Рэзервовае сродак нумар два

"Азтреонам" - найбольш яркі прадстаўнік монобактамов, ён характарызуецца досыць вузкім спектрам дзеяння. Гэты бэта-лактамным антыбіётык найбольш эфектыўны супраць грамотріцательных аэробов. Аднак варта адзначыць, што, як і "Имипенем", "Азтреонам" практычна неадчувальны да бэта-лактамазы, што робіць яго прэпаратам выбару пры цяжкіх формах захворванняў, выкліканых дадзенымі ўзбуджальнікамі, асабліва пры неэфектыўнасці лячэння іншымі антыбіётыкамі.

Спектр дзеянні бэта-лактамных антыбіётыкаў

Падводзячы вынік вышэйсказанага, варта адзначыць, што прэпараты названых груп аказваюць уплыў на велізарную колькасць разнавіднасцяў хваробатворных мікраарганізмаў. Механізм дзеяння бэта-лактамных антыбіётыкаў такі, што не пакідае шанцаў мікробам на выжыванне: блакада сінтэзу клеткавай сценкі - смяротны прысуд для бактэрый.

Грамположительные і грамотріцательных арганізмы, аэробов і анаэробы ... Ва ўсіх гэтых прадстаўнікоў хваробатворных флоры знойдзецца высокаэфектыўны прэпарат. Вядома, ёсць сярод дадзеных антыбіётыкаў і вузкаспецыялізаваныя сродкі, але большасць усё ж гатова ўступіць у бой адразу з некалькімі ўзбуджальнікамі інфекцыйных захворванняў. Бэта-лактамным антыбіётыкі здольныя супрацьстаяць нават прадстаўнікам нозокомиальной флоры, якая з'яўляецца найбольш устойлівай да лячэння.

Што такое шпітальнае штамы?

Гаворка ідзе пра мікраарганізмы, якія існуюць у медыцынскіх установах. Крыніцамі іх з'яўлення служаць пацыенты і медперсанал. Асабліва небяспечныя схаваныя, млявапраяўныя формы захворванняў. Бальніца - ідэальнае месца, дзе збіраюцца пераносчыкі ўсіх магчымых відаў інфекцыйных хвароб. А парушэнні санітарных правілаў і нормаў з'яўляюцца прасвяднай глебай для таго, каб дадзеная флора знайшла сабе нішу для існавання, дзе б яна магла жыць, размнажацца і набываць ўстойлівасць да лекавых прэпаратаў.

Высокая рэзістэнтнасць шпітальных штамаў абумоўлена перш за ўсё тым, што, выбраўшы сваёй асяродкам існаваньня бальнічнае ўстанова, бактэрыі атрымліваюць магчымасць кантактаваць з рознымі лекавымі сродкамі. Натуральна, што ўздзеянне прэпаратаў на мікраарганізмы адбываецца выпадкова, не маючы мэты знішчыць, і ў малых дозах, а гэта спрыяе таму, што прадстаўнікі шпітальнай мікрафлоры могуць выпрацаваць абарону супраць пагібельных для іх механізмаў, навучыцца супрацьстаяць ім. Так і з'яўляюцца штамы, змагацца з якімі вельмі цяжка, а часам здаецца, што і немагчыма.

Антыбіётыкі бэта-лактамным шэрагу ў той ці іншай меры спрабуюць вырашыць гэтую складаную задачу. Сярод іх ёсць прадстаўнікі, здольныя даволі паспяхова змагацца нават з самымі неадчувальнымі да лекаў бактэрыямі. Гэта прэпараты рэзерву. Прымяненне іх абмежавана, а прызначаюцца яны толькі ў тым выпадку, калі гэта сапраўды неабходна. Калі ж гэтыя антыбіётыкі будуць выкарыстоўвацца неабгрунтавана часта, то, хутчэй за ўсё, гэта скончыцца падзеннем іх эфектыўнасці, бо тады бактэрыі атрымаюць магчымасць узаемадзейнічаць з невялікімі дозамі дадзеных прэпаратаў, вывучаць іх і выпрацоўваць спосабы абароны.

Калі прызначаюць бэта-лактамным антыбіётыкі?

Паказанні для выкарыстання гэтай групы прэпаратаў абумоўлены ў першую чаргу іх спектрам дзеяння. Мэтазгодней усяго прызначаць бэта-лактамным антыбіётык пры інфекцыі, узбуджальнік якой адчувальны да дзеяння дадзенага лекі.

Пеніцылін добра зарэкамендавалі сябе ў лячэнні фарынгіту, танзіліту, пнеўманіі, шкарлятыны, менінгіту, бактэрыяльнага эндакардыту, здубянелы язык, анаэробных інфекцый, лептастыроз, сальманелёзу, шигеллеза, інфекцыйных захворванняў скуры і мяккіх тканін. Не варта забываць і пра прэпараты, здольных змагацца з сінегнойную палачкай.

Цефалоспорины валодаюць падобным спектрам дзеяння, таму і паказанні для іх амаль тыя ж, што і для пеніцылінам. Аднак варта сказаць, што эфектыўнасць цефалоспоринов, асабліва апошніх двух пакаленняў, не ў прыклад вышэй.

Монобактамы і карбапенемы разлічаны на барацьбу з найбольш цяжкімі і дрэнна паддаюцца лячэнню захворваннямі, у тым ліку і выкліканымі бальнічнымі штамамі. Яны таксама эфектыўныя пры сэпсісе і септычная шоку.

непажаданае дзеянне

Як ужо гаварылася, бэта-лактамным антыбіётыкі (прэпараты, якія адносяцца да гэтай групы, пералічаныя вышэй) адрозніваюцца параўнальна невялікай колькасцю шкодных для арганізма эфектаў. Рэдка сустракаемыя сутаргавы сіндром і сімптомы засмучэнні стрававальнай сістэмы не ўяўляюць пагрозы для жыцця. Па-сапраўднаму небяспечнымі могуць стаць цяжкія алергічныя рэакцыі на ўвядзенне лекаў з ліку бэта-лактамных антыбіётыкаў.

Высыпанні, скурны сверб, рыніт і кан'юктывіт не прадстаўляюць пагрозы для жыцця, хоць і вельмі непрыемныя. Чаго сапраўды варта асцерагацца, так гэта такіх цяжкіх рэакцый, як ацёк Квінке (асабліва ў галіне гартані, што суправаджаецца выяўленым удушшам аж да немагчымасці дыхаць) і анафілактіческій шок. Таму ўводзіць прэпарат можна толькі пасля выканання пробы на алергію.

Магчымыя і крыжаваныя рэакцыі. Бэта-лактамным антыбіётыкі, класіфікацыя якіх мае на ўвазе наяўнасць вялікай колькасці груп лекавых сродкаў, па будынку вельмі падобныя адзін на аднаго, а значыць, у выпадку непераноснасці аднаго з іх усе астатнія таксама будуць успрымацца арганізмам ў якасці алергена.

Некалькі слоў пра фактары, якія падвышаюць рэзістэнтнасць бактэрый

Паступовае зніжэнне эфектыўнасці антыбактэрыйных прэпаратаў (у тым ліку і бэта-лактамных антыбіётыкаў) абумоўлена неабгрунтавана частым і часцяком няправільным іх прызначэннем. Няпоўны курс лячэння, прымяненне малых тэрапеўтычных доз не спрыяюць выздараўленьня, але затое даюць мікраарганізмам магчымасць «трэніравацца», вынаходзіць і адпрацоўваць метады абароны ад лекавых прэпаратаў. Так ці варта здзіўляцца, што апошнія становяцца з часам малаэфектыўнымі?

Хоць цяпер антыбіётыкі і ня адпускаюцца ў аптэках без рэцэпта, дастаць іх усё ж можна. А гэта значыць, што самалячэнне і звязаныя з ім праблемы (выкарыстанне ўвесь час аднаго і таго ж прэпарата, неабгрунтаванае перапыненне курсу тэрапіі, няправільна падабраныя дозы і інш.) Застануцца, ствараючы ўмовы для вырошчвання рэзісцентный штамаў.

Нікуды не дзенецца і шпітальная флора, якая мае магчымасць актыўна кантактаваць з рознымі прэпаратамі і вынаходзіць усё новыя спосабы процідзеяння ім.

Што ж рабіць? Не займацца самалячэннем, выконваць рэкамендацыі лекара: прымаць лекі так доўга, як гэта патрабуецца, і ў правільных дозах. З нозокомиальной флорай змагацца, вядома, складаней, але ўсё ж гэта магчыма. Ўзмацненне жорсткасці санітарных норм і іх няўхільнае выкананне дазволяць знізіць верагоднасць стварэння спрыяльных умоў для размнажэння рэзісцентный флоры.

Некалькі слоў у заключэнне

Вельмі шырокая тэма - бэта-лактамным антыбіётыкі. Фармакалогія (навука пра лекавыя прэпараты і іх уплыў на арганізм) прысвячае ім некалькі кіраўнікоў, якія ўключаюць у сябе не толькі агульную характарыстыку групы, але і ўтрымліваюць апісанне найбольш вядомых яе прадстаўнікоў. Дадзеная жа артыкул не прэтэндуе на паўнату выкладу, толькі спрабуе пазнаёміць з асноўнымі момантамі, ведаць якія пра гэтыя лекавых прэпаратах проста неабходна.

Будзьце здаровыя і не забывайце: перад ужываннем таго ці іншага антыбіётыка ўважліва вывучыце інструкцыю і няўхільна прытрымлівайцеся рэкамендацый, а яшчэ лепш парайцеся са спецыялістам.