Рэкамбінантныя эритропоэтин. Рэкамбінантныя чалавечы эритропоэтин

Эритропоэтин (ЭПО) - гликопротеидный гармон, які кантралюе хуткасць эритропоэза ў арганізме чалавека. Прадстаўленае рэчыва сінтэзуецца ў асноўным у нырках, невялікае яго колькасць (каля 10 адсоткаў) утвараецца ў печані. Гармон эритропоэтин актывуе падзел і дыферэнцыяцыю эритроидных папярэднікаў. Ўзровень эндагеннага гармону ў плазме крыві здаровых людзей вар'іруе ў шырокім дыяпазоне і знаходзіцца ў зваротнай залежнасці ад канцэнтрацыі гемаглабіну і ступені аксігенацыі тканін. Праца па ізаляцыі і вытворчасці дадзенага гармона ў мэтах медыцыны з'яўляецца вельмі карыснай.

Структура і значэнне гармона

Малекула гармона складаецца з амінакіслот. Пры дэфіцыце эндагеннага эритропоэтина назіраецца рэзкае зніжэнне ўзроўню гемаглабіну і эрытрацытаў у крыві, развіваецца так званая эритропоэтиндефицитная анемія. Да нядаўняга часу медыкаментозная карэкцыя такой анеміі заставалася немагчымай з прычыны адсутнасці адпаведнага фармацэўтычнага сродкі. У нашы дні пры дэфіцыце вышэйпаказанага гармона ў арганізме чалавека медыкі прызначаюць рэкамбінантныя эритропоэтин. Прэпарат атрымліваюць з клетак жывёл, у якія ўводзіцца генны код чалавечага ЭПО. Рэкамбінантныя чалавечы эритропоэтин па амінакіслотнаму і вугляводнага складу ідэнтычны прыроднаму гармону, павялічвае лік чырвоных крывяных цельцаў, ретикулоцитов, актывуе біясінтэз гемаглабіну ў клетках. Біялагічная актыўнасць атрыманага рэчыва нічым не адрозніваецца ад эндагеннага гармону. Рэкамбінантныя эритропоэтин не выяўляе цітотоксіческой дзеянні і не ўплывае на лейкопоэз. Навукоўцы мяркуюць, што ЭПО ўзаемадзейнічае са спецыфічнымі эритропоэтинчувствительными рэцэптарамі, якія лакалізуюцца на паверхні клеткі.

Спосаб ачысткі рэкамбінантныя эритропоэтина чалавека

Рэкамбінантныя чалавечы ЭПО - гэта адзін з найбольш распаўсюджаных бялкоў, якія вырабляюцца многімі біялагічнымі і фармацэўтычнымі кампаніямі па ўсім свеце для лекавай тэрапіі. Прадстаўленае злучэнне сінтэзуецца клеткамі яечніка кітайскага хамяка (CHO) метадам рэкамбінантныя ДНК. Адна полипептидная ланцуг рэкамбінантныя ЭПО змяшчае 165 амінакіслот, разліковая малекулярная маса якога складае за 24 000 Так, а назіраная малекулярная маса гликозилированного бялку - 30 400 Да. Аддзяленне эритропоэтина ад прымешак праводзяць з дапамогай іонаабменных і аффинной храматаграфіі. Чалавечы рэкамбінантныя ЭПО мае ступень чысціні 98%.

Рэкамбінантныя эритропоэтины і іх аналагі

Для стымуляцыі працэсаў эритропоэза медыкі выкарыстоўваюць розныя прэпараты:

• «Аранесп»;
• «Аэприн»;
• «Эпобиокрин»;
• «Биоэин»;
• «Вепокс»;
• «Бинокрит»;
• «Эпокрин»;
• «Гемакс»;
• «Эпоген»;
• «Эпрекс»;
• «Эповитан»;
• «Эпомакс»;
• «Гиперкрит»;
• «Эральфон»;
• «Эрытрэі»;
• «Рекормон»;
• «Эпостим»;
• «Эпозино»;
• «Эпоэтин Бэта».

Перад тым як замяняць рэкамбінантныя эритропоэтин аналагамі, трэба пракансультавацца з які лечыць лекарам.

Сведчанні да ўжывання

Практыкуючым медыкам даволі часта даводзіцца мець справу з эритропоэтиндефицитными анеміі (Эда). У гэтую групу ўваходзяць наступныя паталогіі:

• анемія пры злаякасных наватворах;
• ранняя анемія неданошаных малышоў (да 34 тыдня цяжарнасці) з масай цела ад 750 да 1500 г;
• нефрогенная анемія;
• анемія пры хранічных хваробах (гепатыт З, рэўматоідны артрыт, ВІЧ-інфекцыя, хваробы стрававальнага канала).

Адметнай асаблівасцю вышэйпералічаных анемій з'яўляецца тое, што яны не лечацца прэпаратамі жалеза. Да нядаўняга часу адзіным эфектыўным метадам тэрапіі з'яўляліся гемотрансфузии. У сувязі з тым, што гэты від тэрапіі мае вялікае колькасць пабочных эфектаў і высокі рызыка перадачы праз кроў узбуджальнікаў шэрагу небяспечных інфекцыйных захворванняў (ВІЧ, вірусы гепатытаў і г.д.) гэты метад у сучаснай медыцыне практычна не выкарыстоўваецца. Рэкамбінантныя чалавечы эритропоэтин дапамагае палепшыць якасць жыцця пацыентам з дыягназам «эритропоэтиндефицитная анемія». Біясінтэз і ўкараненне ў практыку рэкамбінантныя чалавечага ЭПО адкрылі новую эру ў лячэнні эритропоэтинзависимых анемій.

супрацьпаказанні

Лекары не рэкамендуюць выкарыстоўваць рэкамбінантныя эритропоэтин (інструкцыя папярэджвае пра гэта) пры наяўнасці наступных паталогій:

• тромбаэмбаліі;
• гіперчувствітельность да прэпарата;
• немагчымасць правядзення эфектыўнай антикоагулянтной тэрапіі;
• перанесены інсульт галаўнога мозгу або інфаркт міякарда;
• нестабільная стэнакардыя;
• некантралюемая артэрыяльная гіпертэнзія;
• перыяд выношвання дзіцяці і гадавання грудзьмі;
• рефрактерной артэрыяльная гіпертанія.

рэжым дазавання

Дазавання, схема і працягласць лячэння ўсталёўваюцца ў строга індывідуальным парадку, залежаць ад выказваньня анеміі, агульнага стану пацыента і характару паталогіі. Прэпараты прызначаны для парэнтэральных прымянення. Пачатковыя дозы вар'іруюць ў дыяпазоне ад 50 да 150 МЕ / кг. Дозу неабходна карэктаваць у залежнасці ад узросту пацыента. Рэкамбінантныя эритропоэтин, як правіла, ўводзіцца 3 разы на тыдзень. Пры перадазаванні прэпарата назіраецца ўзмацненне пабочных з'яў. Вынік становіцца больш-менш прыкметным ужо праз 2-3 тыдні прымянення.

пабочнае дзеянне

Вам прызначаны рэкамбінантныя эритропоэтин чалавека? Інструкцыя па ўжыванні не выключае развіцця пабочных з'яў. гэта:

• міалгія;
• галавакружэнне;
• гіпертэрмія;
• дрымотнасць;
• ваніты;
• галаўны боль;
• дыярэя;
• артралгія;
• гіпертанія;
• боль у грудной клетцы;
• тромбоцитоз;
• тахікардыя;
• гіпертанічны крыз;
• курчы;
• гепатоз;
• павышэнне ўзроўню актыўнасці АСТ, АЛТ ў крыві;
• аплазія эрітроцітарным парастка;
• экзэма;
• ангионевротический ацёк;
• скурная сып і сверб;
• астэнія;
• крапіўніца, гіперэмія і паленне ў месцы ўвядзення прэпарата;
• гиперкалиемия;
• зніжэнне канцэнтрацыі бялку ферритина ў плазме крыві;
• гиперфосфатемия.

Стымулятары эритропоэза ў спорце

У апошні час нярэдка выкарыстоўваецца прэпарат «Эповитан» (рэкамбінантныя чалавечы эритропоэтин). Прадстаўленае сродак часта ўжываецца ў спорце (лёгкая атлетыка, бодыбілдынг, плаванне, біятлон). Ўказаны прэпарат актывуе біясінтэз эрытрацытаў, што, у сваю чаргу, прыводзіць да падвышэння ўтрымання кіслароду на адзінку аб'ёму крыві і, адпаведна, да павелічэння кіслароднай ёмістасці крыві і дастаўкі Аб ₂ да органаў і тканак. Такі механізм дзеяння павышае аэробную вынослівасць ў спартсмена. Аналагічны эфект назіраецца пры трэніроўках спартсмена ва ўмовах сярэднегор'я, калі недахоп Аб ₂ у паветры правакуе развіццё гіпаксіі, што, у сваю чаргу, актывуе біясінтэз эндагеннага эритропоэтина. Прэпараты ЭПО ўжываюцца ў спалучэнні з інсулінам, соматотропином (СТГ, соматотропный гармон) і станазололом.

Празмернае, некантралюемае ўжыванне прэпарата «Эритропоэтин» у спорце можа справакаваць адукацыю тромбаў, што звычайна прыводзіць да смяротнага зыходу. Выявіць рэкамбінантныя ЭПО даволі-такі складана, паколькі структура сінтэтычнага злучэння ідэнтычная свайму фізіялагічнаму аналагу, таму дадзенае биосоединение дагэтуль нелегальна ўжываецца ў вялікім спорце ў якасці допінгу.